Gilead는 다음을 설계하여 HIV 예방 문제에서 건강 형평성을 해결합니다.

Jul 07, 2023

작성자: Moupali Das, MD, MPH, Gilead Sciences HIV 예방 임상 개발 책임자

글로벌 HIV 제거 목표를 향해 꾸준한 진전이 이루어졌지만 예방 및 치료 결과에는 지속적인 격차가 남아 있습니다. 최근 데이터에 따르면 2021년 전 세계적으로 150만 건의 새로운 HIV 사례가 발생했으며, 이는 역사적으로 HIV 임상 시험에서 과소 대표되는 취약 계층에 상당한 격차가 있습니다. 또한, 노출 전 예방요법(PrEP)의 혜택을 받을 수 있는 사람들 중 미국에서는 HIV 예방을 위한 생의학적 개입을 받는 사람이 20% 미만이며, 전 세계적으로 UNAIDS 2025 목표인 1,000만 명 중 PrEP를 받는 사람은 10% 미만입니다. 기존 PrEP 옵션의 실제 활용률이 낮은 것과 결합된 이러한 새로운 HIV 감염은 최소한 두 가지 중요한 통찰력을 보여줍니다. 첫째, PrEP(PWBP)의 혜택을 받을 사람들의 삶에 더 잘 적응하고 순응도를 높이는 데 도움이 될 수 있는 새로운 선택을 제공하기 위해 더 많은 옵션을 개발할 필요가 있으며, 이를 통해 더 많은 사람들이 HIV 예방 관리 및 서비스를 받을 수 있습니다. 둘째, 이러한 충족되지 않은 요구 사항을 갖고 있는 바로 그 커뮤니티에 의해 정보를 얻고 이를 위해 설계된 임상 전략을 제시할 중요한 필요성이 있기 때문에 우리는 건강 형평성에 주의를 기울여 의도적으로 혁신해야 합니다.

과학과 건강 평등의 혁신에 힘입어 Gilead는 HIV에 의해 불균형적으로 영향을 받는 인구를 대표하는 다양한 지역 사회 자문가와 긴밀히 협력하여 HIV 예방 연구에 대한 3단계 PURPOSE 시험을 설계했습니다. 이러한 리더들은 지역 사회 참여, 참가자 모집 전략, 문화적 고려 사항 및 지원 자료의 적절한 언어를 포함하여 임상시험에 대한 가치 있고 지속적인 지침과 지원을 제공합니다.

PURPOSE 시험에서는 1년에 2회 피하 주사로 투여할 수 있는 강력한 최초의 다단계 HIV 캡시드 억제제인 ​​레나카파비르에 대해 연구합니다. 현재 1년에 2회 사용되는 레나카파비르는 길리어드의 HIV 예방 및 치료 연구 프로그램의 일환으로 진행 중이거나 계획된 초기 및 후기 단계의 여러 임상 연구에서 장기 지속 옵션으로 평가되고 있습니다. 특히, 레나카파비르는 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 다약제 내성 HIV 환자를 치료하기 위해 여러 국가에서 승인되었습니다. 레나카파비르는 질(목적 1, NCT04994509) 및 직장(목적 2, NCT04925752) HIV 감염 예방을 위한 목적 프로그램에서 연구되고 있습니다. HIV 예방을 위한 lenacapavir의 사용은 연구 중입니다.

목적 2는 남성과 성관계를 갖는 시스젠더 남성, 트랜스젠더 여성, 트랜스젠더 남성, 출생 시 남성으로 지정된 파트너와 성관계를 갖는 젠더 논바이너리 개인의 직장에서 HIV 감염을 예방할 수 있는 잠재적인 지속성 약물로서 레나카파비르를 평가하는 것입니다. 목적 2는 미국, 남아프리카, 브라질, 페루, 태국, 아르헨티나에서 실시되고 있으며, 이들 지역사회에서는 계속해서 불균형적인 HIV 감염률을 경험하고 있습니다. 목표는 더 많은 옵션을 제공하고 잠재적으로 PrEP 치료에 접근할 수 있는 개인의 수를 늘리는 것입니다.

그러나 HIV 예방 임상시험 설계 분야에는 몇 가지 과제가 있습니다. 현재 승인되고 이용 가능한 네 가지 옵션이 있으므로 새로운 PrEP 옵션을 위약과 비교하는 것은 더 이상 윤리적이지 않습니다. 또한 우월성을 입증하려면 본질적으로 비교약을 준수하지 않아야 하기 때문에 우월성 PrEP 시험을 수행하는 것이 점점 더 불가능해졌습니다. 새로운 PrEP 약물을 활성 대조약과 비교하는 DISCOVER(NCT02842086)와 같은 비열등성 시험에서는 점점 더 큰 규모의 코호트와 장기간의 기간이 필요합니다. 더욱이, 대조약에 대한 이전 임상시험 결과에 불일치가 있는 집단에서의 비열등성 시험은 어렵습니다. 예를 들어, 시스젠더 여성의 경우 원래 위약 대조 시험 중 두 가지인 FemPrEP와 VOICE에서는 PrEP에 대한 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염(FTC/TDF, Truvada®로 상업적으로 판매)의 효능을 보여주지 않았습니다. PrEP 시험에서는 효능이 입증되었습니다. 이러한 불일치로 인해 비열등성 마진의 추정이 불가능해졌으며, 이를 위해서는 과거 시험에서 얻은 효능 추정치를 통합해야 합니다. 그러나 PrEP용 FTC/TDF가 원래 실험과 후속 시범 프로젝트 및 RWE에 대한 추가 분석을 통해 시스젠더 여성에게 매우 효과적이라는 것을 알고 있다는 점을 고려하면 이전 실험 결과로 인해 PrEP용 FTC/TDF를 시스젠더 여성을 등록한 HIV 예방 연구의 비열등성 비교자. 이것이 바로 길리어드가 시스젠더 여성의 PrEP에 대한 엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드(FTC/TAF, Descovy®로 상업적으로 판매)와 PrEP에 대한 FTC/TDF를 비교하는 비열등성 시험을 수행할 수 없었던 이유입니다.